TROPONINA y TROPONINAS CARDÍACAS I y T: función, metabolismo y valores normales

¿Qué es la troponina?

Ahí troponina es un complejo proteína que constituye el músculo cardíaco  es esquelético, de hecho, el músculo liso carece de ella. El complejo de troponina es fundamental para la interacción calcio mediada por actina-miosina que subyace a la contracción muscular. La troponina se define como enzima cardíaca, marcador cardíacoíndice de miocardiocitólisis, y se utiliza en el diagnóstico deataque cardiaco agudo del miocardio (MI).

De acuerdo con las guías europeas y americanas para definir un infarto es necesario que el contexto clínico sugestivo (angor, es decir, dolor torácico, electrocardiograma o ECG, factores de riesgo) también se acompañe de una curva de troponina significativa (creciente / decreciente) y de troponinas por encima del 99% del valor límite de referencia en comparación con la población normal.

Clasificación de troponinas y enzimas cardíacas.

LA marcadores cardiacos o marcadores cardiacos  por lo tanto, son moléculas liberadas a la circulación después de un daño a la músculo cardíaco. Se utilizan para ayudar en el diagnóstico y la estratificación del riesgo de pacientes con angina y sospecha de SCA.

Las troponinas cardíacas, en particular, se han convertido en los marcadores de elección en pacientes con SCA (síndrome coronario agudo), cuyos síntomas como dolor torácico, náuseas, sensación de constricción cardíaca, a menudo acompañados de dificultades respiratorias, no siempre están presentes, ni son específicos de infarto de miocardio o dolor cardíaco, sino que también pueden depender de otras situaciones. Por tanto, para un correcto diagnóstico y tratamiento es necesario contar con apoyo de laboratorio.

Hay tres tipos de troponinas, cada una con su propia función:

  • troponina I: inhibe la interacción de la miosina con la actina,
  • troponina T: une los componentes de la troponina a la tropomiosina,
  • troponina C: contiene los puntos de unión del Ca2 + esenciales para el inicio de la contracción muscular

El proceso de contracción muscular comienza mediante la unión del catión Ca2 + al sitio C de la troponina, lo que provoca la eliminación del dominio I de T con el consiguiente deslizamiento de la tropomiosina sobre el filamento de actina, por lo que se produce un cambio conformacional que permite que los surcos de actina libres se muevan. deslizándose, mediante una inclinación de 45 °, sobre los filamentos gruesos de miosina con finalmente la contracción muscular.

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Troponina y otros marcadores cardíacos

Como otros marcadores cardíacos, aunque menos específico que la troponina tenemos a nuestra disposición:

Creatina quinasa o CK

La creatina quinasa (CK) se libera de los músculos siempre que hay daño muscular.
En particular, hay tres formas:

  • Creatina quinasa MB (CK-MB): es la isoenzima CK específica del corazón.
  • CK-MM se encuentra principalmente en el músculo esquelético y en corazón,
  • CK-BB se localiza principalmente en el cerebro y músculo liso: intestino, útero y próstata.

Entonces entendemos que CK-MB es mucho menos específico que las troponinas.
El índice relativo de CK-MB se puede obtener de Relación CK-MB / CK, lo que permite excluir otras causas distintas al músculo esquelético como fuente de origen, sin embargo es menos diagnóstica que las troponinas. La CK-MB total en el músculo esquelético aumenta en pacientes cuyas afecciones causan destrucción y regeneración muscular crónica (por ejemplo, distrofia muscular) o en aquellos que participan en competiciones deportivas (por ejemplo, maratones) y en aquellos con rabdomiólisis.

Las elevaciones de CK-MB se encuentran con mayor frecuencia en pacientes de urgencias porque son los que tienen los niveles más altos de abuso de alcohol y antecedentes de trauma. Una ventaja del CK-MB es su propia vida media corta en la circulación, lo que es útil para evaluar el tiempo hasta el inicio de un infarto de miocardio (si tengo, por ejemplo, niveles altos de troponina pero una CK-MB baja, es probable que se trate de un ataque cardíaco reducido o un ataque cardíaco que ocurrió hace unos días ).

Se puede detectar un aumento de CK-MB en aquellos que han tenido un ataque cardíaco aproximadamente de 3 a 6 horas después del inicio del dolor en el pecho. La concentración alcanza su punto máximo en 12-24 horas y luego vuelve a la normalidad después de 48-72 horas. Si hay un segundo ataque cardíaco o el daño progresa, los niveles vuelven a subir y / o se mantienen altos con el tiempo. Sin embargo, el troponina de alta sensibilidad tiene la misma función. La dosificación de CK-MB se realiza principalmente si no se dispone de la prueba de troponina. También se puede recetar CK-MB si la CK es alta para saber si esto se debe a daño muscular o cardíaco.

Copeptina

Copeptina (CT-proAVP) es secretada por la glándula pituitaria al comienzo de una infarto de miocardio. Se ha estudiado en combinación con troponina en pacientes con sospecha de SCA. En el estudio CHOPIN, una dosis negativa de copeptina y troponina sensible evaluada en pacientes dentro de las seis horas posteriores al inicio de los síntomas tuvo un valor predictivo negativo de 99.2%. Sin embargo, un estudio que evaluó la contribución diagnóstica de la copeptina 1 hora después de la dosis inicial no reveló una mayor utilidad que la troponina I ultrasensible sola.

Mioglobina

Mioglobina esto también, como CK-MB, no es muy específico de daño miocárdico, tiende a aumentar con cada trauma muscular. En particular, las causas de la mioglobina alta son distrofia muscular, accidentes, traumatismos, miositis; por otro lado, la mioglobina baja se encuentra generalmente en la miastenia gravis;

FABP y albúmina modificada

Proteína de unión a ácidos grasos (FABP) y albúmina modificada isquémica: se han estudiado como marcadores de diagnóstico, pero ninguno es específico del tejido miocárdico.

La llegada de las troponinas y en los últimos años de las troponinas de alta sensibilidad deja poco espacio para estos otros biomarcadores, por lo que aunque en los análisis de sangre nos encontremos con estas enzimas elevadas la utilidad clínica en el diagnóstico y pronóstico del SCA es limitada.

Veamos ahora las troponinas en detalle.

Indicación de examen: para que sirve

los análisis del sangre del troponinas sirven para diagnosticar infarto en pacientes con signos y síntomas de infarto de miocardio Dolor de corazón como dolor de pecho que se irradia a los hombros, mandíbula, cuello, dolor en el brazo izquierdo, con dificultad para respirar o aquellos pacientes en los que la angina no desaparece con el reposo.
Cuando tras los análisis de sangre hay alteraciones de las enzimas cardíacas y la curva de troponina es significativa (aumentos / descensos), el diagnóstico de infarto de miocardio es casi seguro y se pueden realizar más pruebas diagnósticas, como ecocardiograma, que le permite ver cualquier contracción deteriorada cardíaco de hipocinesia o acinesia de las paredes del corazón resultantes de la sufrimiento del miocardio, y poner en marcha las terapias necesarias.

Liberación de troponinas en caso de daño cardíaco

Se cree que hay una pequeña cantidad de troponinas en el citoplasma y que otra parte está contenida dentro del músculo esquelético y que durante el daño al músculo cardíaco, dependiendo de su gravedad, las troponinas se liberan de sus respectivos depósitos. Por tanto, se produce una elevación inicial de las troponinas cuando se liberan de su parte citosólica, mientras que cuando las moléculas de troponina en el citosol del músculo cardíaco se difunden a través del sarcolema hacia los vasos linfáticos y sanguíneos cercanos, se vuelven detectables en la sangre.

Como sabemos el infarto de miocardio representa un daño al músculo cardíaco debido a una discrepancia entre la necesidad de O2 y el aporte del mismo, por lo tanto, si el sufrimiento miocárdico progresa, conduce a necrosis miocárdica y se liberan más troponinas de la porción del músculo. Por ello, los valores de troponina en el infarto de miocardio aumentan significativamente.

Valores normales de troponina

Una persona sana generalmente no tiene troponinas detectables en la sangre. El valor atípico depende de la situación clínica del paciente y del ensayo utilizado. En un paciente que presenta dolor torácico y posible infarto de miocardio, una movimiento de troponina , en particular, un valor anormal se define como aquel por encima de 99% en comparación con la población sana.

En detalle i niveles de troponina:

  • Valores normales de troponina t (tnt): hay un único valor de % entre 0.01-0.03 ng / ml, ya que solo hay un tipo de ensayo para validar la cTnT;
  • Valores normales de troponina i (tnI): existen numerosos ensayos por lo que el valor varía de un laboratorio a otro, por lo que es importante comprobar siempre el rango del laboratorio de referencia.

Cuando se midieron con los ensayos anteriores, se pudieron detectar niveles elevados de troponina entre 6 y 12 horas después del evento de daño miocárdico, alcanzando un máximo a las 24 horas seguido de una disminución gradual después de dos semanas.

En los últimos años se ha introducido un nuevo tipo de troponina, troponina a alta sensibilidad, con diferente sensibilidad y especificidad, lo que permitió superar el gran límite de las troponinas clásicas de ser detectables en sangre solo varias horas después del evento isquémico y que mejoró la precisión diagnóstica, pudiendo diagnosticar infarto subendocárdico o transmural con dos muestras. venas realizadas con solo 3 horas de diferencia entre sí.

Fue uno notable incrementar del sensibilidad para IMA (de 63.7% a 90.7%), en comparación con uno leve reducción del especificidad (de 97.2% a 90.7%). Sin embargo, la especificidad tisular de la troponina hs por daño a los cardiomiocitos, que siempre es muy alta, siempre debe distinguirse de la especificidad clínica para el IAM, que puede reducirse por aumentos en la hs-cTn no relacionada con la cardiopatía isquémica.

La evaluación de un aumento de hs-cTN se puede realizar en cuanto el paciente llega a urgencias y si estos son negativos se puede dar de alta al paciente, si son positivos se repite la dosificación a las 3 horas y, si se ha producido un aumento. de 301TP1 En comparación con los valores de referencia de troponina, el paciente es hospitalizado y se miden las troponinas a las 6, 12, 18 horas. De lo contrario, el paciente puede ser dado de alta.

Por tanto, podemos comprender el alto potencial de las troponinas de alta sensibilidad, que permiten por un lado detectar precozmente un infarto y, por otro, deshacerse considerablemente de las largas colas de los PS. Una de las principales preocupaciones que surgieron poco después de comenzar la dosificación de troponina ultrasensible fue si existía o no riesgo de tener demasiados falsos positivos, Sin embargo, dada la alta sensibilidad pero la especificidad reducida, numerosos estudios a lo largo de los años han acordado que las hs-cTN en realidad permiten un diagnóstico temprano de ataque cardíaco y una terapia rápida.

Troponina alta

Los valores normales de troponina cardíaca pueden variar tanto por causas cardiovasculares como extracardíacas.
Entre las causas y síntomas de troponina alta podemos distinguir causas cardiovasculares, como:

  • Infarto de miocardio,
  • Angina de pecho,
  • Enfermedad inflamatoria del corazón
  • Tomando medicamentos cardiotóxicos,
  • Pericarditis, miocarditis,
  • Arritmias ventriculares como taquicardia ventricular y fibrilación ventricular,
  • Otras taquiarritmias: fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida,
  • Traumatismo torácico / contusión cardíaca,
  • Disección aórtica,
  • Endocarditis
  • Cirugía cardíaca

Causas extracardíacas:

La presencia de altos niveles de troponinas en la sangre también se asocia con causas extracardíacas, que requieren un alto gasto cardíaco que causa el desajuste entre la demanda y el suministro de oxígeno subyacente a la isquemia, tales como:

  • Shock séptico,
  • Shock hipovolémico,
  • Respuesta inflamatoria sistémica (SIRS),
  • Embolia pulmonar, en este caso la ejecución del dímero D es de gran importancia, porque el alto valor de este último permite hacer un diagnóstico de EP,
  • Disfunción renal grave,
  • Hipotiroidismo
  • Trauma muscular
  • Emergencias neurológicas (hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular),
  • Enfermedades renales, en particular, la evaluación de la elevación de troponinas en pacientes con enfermedad renal crónica, de hecho, en muchos pacientes que se someten a hemodiálisis, la troponina (especialmente la troponina t alta por causa desconocida) está elevada. En ausencia de características clínicas de isquemia, las troponinas elevadas por sí solas pueden no ser confiables y, por lo tanto, representan un falso positivo, lo que lleva a investigaciones innecesarias. Esto también es un factor de confusión para el médico porque los pacientes con insuficiencia renal son aquellos en los que la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte y también son los pacientes con mayor riesgo de isquemia silente. Sin embargo, el nivel elevado de troponina en pacientes con enfermedad renal se asocia con un mal pronóstico.

Esta imagen informa varias causas de troponina alta, por ejemplo: insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, taquicardia o bradiarritmia, procedimientos quirúrgicos cardíacos y no cardíacos que causan la muerte de miocitos cardíacos y el ascenso y descenso de la curva de la enzima troponina. Descargado de https://academic.oup.com/eurheartj/article-abstract/33/20/2551/447556

 

Troponina baja

Hasta ahora hemos visto que niveles elevados de troponina dirigen el diagnóstico hacia síndrome coronario agudo (SCA) o infarto de miocardio según la clínica y las pruebas realizadas.

Pero, ¿cuál es la importancia de los niveles bajos de troponina?

Distinguimos dos poblaciones: la sana y la población con síndrome coronario estable. En una población sana, los niveles bajos de troponina pueden descartar un ataque cardíaco u otro daño cardíaco. En el segundo tipo de población, la Ensayo de PAZ demostraron que niveles muy bajos de troponina, detectables por los nuevos ensayos de alta sensibilidad, están asociados con la aparición de insuficiencia cardíaca y la muerte, pero no con una mayor incidencia de infarto de miocardio.
El estudio fue publicado en el New England Journal of Medicine en 2009 (ver aquí el Resumen).

Factores que pueden alterar el examen

Incluso un esfuerzo físico particularmente intenso, como el que sufren los maratonistas o triatletas, puede ir acompañado de una alteración de la troponina en el suero.
En cambio, podemos decir que la prueba pierde sensibilidad cuando se dosifica indiscriminadamente con un valor predictivo positivo relativamente bajo (alrededor de 50%, poca especificidad). Esto conduce a sospechas erróneas de síndrome coronario agudo y, en consecuencia, a nuevas pruebas de diagnóstico y terapias inadecuadas.

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