Homocisteína alta y baja: valores normales de homocisteinemia

Homocisteína

¿Qué es la homocisteína?

Qué es esto homocisteína? La homocisteína es un aminoácido obtenido a partir de la metionina, mediante un proceso de desmetilación (pérdida de un grupo metilo). Allí metionina también es un aminoácido de azufre, llamado esencial, ya que el cuerpo no es capaz de sintetizarlo.
La importancia de la metionina está estrechamente relacionada con su capacidad para donar grupos metilo, que son necesarios para el proceso de metilación del ADN.

El metabolismo del homocisteína tiene lugar de 2 formas:

  • Calle de transulfuración: que conduce a la formación de cisteína y, posteriormente, a cistina (requiere vitamina B6).
  • Calle de remetilación: que implica la reconversión de homocisteína en metionina.

Para el proceso de remetilación es esencial la presencia de algunas vitaminas B, en particular la folato, del vitamina B6 y de vitamina B12.

¿Por qué el folato y las vitaminas B juegan un papel clave en el metabolismo de la homocisteína? El folato y las vitaminas B actúan como cofactores algunas enzimas (por ejemplo, MHTFR o metilen-tetrahidro-folato reductasa) implicadas en los procesos metabólicos de la homocisteína y, por tanto, tienen un papel muy importante; de hecho, su deficiencia conduce a hiperhomocisteinemia.

Homocisteinemia: homocisteína en la sangre

En sangre hay tres formas de homocisteína:

  • Forma oxidada libre
  • Forma libre reducida
  • Forma que constituye la estructura de algunas proteínas

La peculiar característica del homocisteína es que tiene una acción tanto autooxidante como prooxidante, por lo que se convierte en una especie de radicales y es capaz de inducir la producción de especies de radicales de oxígeno.

Fórmula química de la homocisteína.

Fórmula química de la homocisteína.

los especies radicales de oxígeno (ROS), también conocidos como radicales libres, son estructuras moleculares altamente reactivas.

Nuestras celdas están equipadas con sistemas antioxidantes (por ejemplo, catalasa, vitamina A, vitamina E, etc.).
Éstos tienen la función de eliminar las especies radicales y contener el estrés oxidativo. Cuando el equilibrio entre el sistema oxidante (es decir, radicales libres) y el sistema antioxidante se altera, entonces prevalecerá el componente oxidante que dañará las células y, a la larga, también los tejidos y órganos.

Es bueno recordar que a veces, pequeños “estreses” (llamados hormetinas) tienen una acción positiva porque estimulan la respuesta de los sistemas antioxidantes, o generan una adaptación de nuestros sistemas biológicos a la exposición de pequeños estímulos exógenos.

Varios alimentos tener acción antioxidante y por tanto están indicados en caso de hiperhomocisteína:

  • Vino tinto (sin exceder)
  • Tomate
  • Arándanos
  • Moras
  • Aguacate
  • Frutos secos (nueces, almendras, etc.)

Estos alimentos son ricos en polifenoles es flavonoides, sustancias conocidas por ser antioxidantes.

Curiosidad: El vino tinto, consumido en las cantidades adecuadas (máximo 1 copa con las comidas), tiene acción antioxidante y reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Esto fue descubierto gracias al fenómeno ahora conocido como "Paradoja francesa". Francia siempre ha sido famosa por sus quesos, que por su alto contenido en lípidos (grasas), deberían conllevar un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular en la población que los consume; sin embargo, se ha visto que la mortalidad cardiovascular en la población francesa no es superior a otras poblaciones con la misma dieta, esto se debe a que el consumo de vino tinto, rico en resveratrol, tiene acción antioxidante y por tanto reduce el riesgo cardiovascular.

Factores que pueden conducir a la aparición de ROS

  • Hiperhomocisteinemia
  • Radiación ionizante (por hidrólisis del agua)
  • Inflamaciones
  • Enzimas
  • Metales de transición (que actúan como catalizadores).

¿Por qué la hiperhomocisteinemia es un parámetro a controlar?
Por lo tanto, debe controlarse la hiperhomocisteinemia porque representa un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. Por lo tanto, la mera presencia de la condición de hiperhomocisteinemia, independientemente de la presencia de comorbilidades como hipertensión, diabetes, dislipidemias etc, aumenta el riesgo de aparición de enfermedades cardiovasculares.

Cómo se dosifica la homocisteína? La dosificación de homocisteína se realiza a través de una muestra de sangre. La muestra debe tomarse en ayunas durante al menos 10-12 horas, sin haber consumido café o fumado cigarrillos, condiciones que podrían distorsionar el resultado del examen.

Curva de carga de metionina

La curva de carga de metionina no se realiza con frecuencia. Se realiza en sujetos que tienen predisposición a la trombofilia arterial y venosa o que presentan factores de riesgo particulares. Es una prueba dinámica que consiste en la administración de una carga de metionina y la posterior evaluación de cómo se metaboliza la homocisteína a lo largo del tiempo.

Valores normales de homocisteína

Los valores de referencia de homocisteinemia varían según el sexo y la edad.
Los niveles de homocisteína aumentan con la edad y cuanto más altos son, mayor es el riesgo cardiovascular.

  • Valores normal: 7-11 µmol / L
  • Valores normal en pacientes > 65 años: 7-14 µmol / L
  • Valores de hiperhomocisteinemia moderar:> 50 µmol / L
  • Valores de hiperhomocisteinemia estricto:> 150-200 µmol / L
  • Valores normales de homocisteína en el embarazo: <6 µmol / L

Los valores por encima de 150-200 µmol / L representan una condición grave de hiperhomocisteinemia. Estos casos generalmente se observan en personas que no responden a la terapia.

NB Los medicamentos como la metformina (utilizada para tratar la diabetes y el síndrome metabólico) u omeprazol pueden aumentar los niveles de homocisteína en sangre. El ácido fólico, por otro lado, los reduce.

Homocisteína alta

La hiperhomocisteinemia es una condición patológica asociada a un aumento de homocisteína, resultado tanto de alteraciones genéticas, un estilo de vida poco saludable, el uso de algunos fármacos o la coexistencia de algunas enfermedades. Se asocia con un mayor riesgo cardiovascular.

Causas de la hiperhomocisteinemia

Distinguimos las causas de la hiperhomocisteinemia en:

Causas congénitas

  • Mutaciones del gen MHTFR (hoy en día ya no se considera una mutación, sino un polimorfismo ya que ocurre en más de 1 % de la población). La mutación más común es C677T.
  • Mutaciones de otras enzimas involucradas en el ciclo metabólico de la homocisteína. (tanto en transulfuración como en remetilación; por ejemplo, cistationina beta sintasa)
  • Homocistinuria: patología pediátrica con transmisión recesiva autoestimada

 Causas adquiridas

  • Medicamentos
  • Patologías predisponentes ej. patologías endocrinas (hipotiroidismo)
  • Deficiencias nutricionales de vitaminas del grupo B (Una reducción de Vitaminas B o ácido fólico puede ser consecuencia de una ingesta alterada de las mismas o de su absorción alterada - típico de pacientes alcohólicos, drogadictos, o como consecuencia de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas como: enfermedad celíaca y Enfermedad de Crohn).

Las formas más frecuentes de hiperhomocisteinemia son las relacionadas con: deficiencias nutricionales es mutaciones en el gen de MHTFR.

El estilo de vida juega un papel fundamental en la regulación de la homocisteinemia.

Factores que aumentan los niveles de homocisteína (hiperhomocisteinemia)

  • Fumar
  • Consumo excesivo de etanol
  • Consumo excesivo de café
  • Estilo de vida sedentario
  • Enfermedades proliferativas
  • Hipotiroidismo
  • Diabetes tipo II
  • Insuficiencia renal
  • Causas congénitas (mutación MHTFR)
  • Deficiencia de vitaminas (folato, vitamina B6 y vitamina B12)

Mecanismos a través del cual el dañar endotelial resultante de hiperhomocisteinemia:

  • Daño directo al endotelio
  • Producción de especies de radicales de oxígeno
  • Disminución de la actividad de la eNOS sintetasa (óxido nítrico sintetasa endotelial, normalmente causa vasodilatación)
  • Aumento de la agregación plaquetaria inducida por homocisteinemia.

Riesgos asociados con la hiperhomocisteinemia

Los niveles elevados de homocisteína conllevan un mayor riesgo de mortalidad total.

  • Daño endotelial directo (que resulta en enfermedad coronaria, angina de pecho, ataque cardíaco, etc.)
  • Tromboemolismo
  • Accidente cerebrovascular (enfermedad cerebrovascular)
  • Riesgo de recaída en sujetos sometidos a angioplastia coronaria, con valores superiores a 11 µmol / L
  • Riesgo de cambios fetales en el desarrollo del tubo neural (espina bífida o meningocele)
  • Riesgo de aparición de enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, demencia senil)

Síntomas altos de homocisteína

Dado que una de las causas más frecuentes de hiperhomocisteinemia es la falta de ácido fólico, la sintomatología, aunque inespecífica, suele asociarse a esta afección.

  • Mareo
  • Astenia (cansancio)
  • Debilidad
  • Palidez
  • Anemia
  • Taquicardia (latidos cardíacos rápidos)
  • Disnea (dificultad para respirar)
  • Pérdida de apetito
  • Hormigueo (parestesia)
  • Entumecimiento de las extremidades, especialmente las manos y los pies.

Terapia de hiperhomocisteinemia

La terapia para la hiperhomocisteinemia se basa en la administración de suplementos de ácido fólico. La dosis suele ser de 5 mg al día de ácido fólico por vía oral durante 2-3 meses, al final de los cuales se vuelve a dosificar la homocisteinemia; la terapia se interrumpe durante 1 mes y luego, eventualmente, dependiendo de si los valores de homocisteína se normalizan o no, se reanuda. O puede continuar con la administración continua de 5 mg de ácido fólico durante 2-3 días a la semana.

La terapia farmacológica debe estar siempre asociada a una "terapia" dietética y una mejora en el estilo de vida: por tanto, es aconsejable deja de fumar es Practica actividad física.

¿Qué comer en caso de alta homocisteína (hiperhomocisteinemia)?

 La dieta recomendada para reducir la hiperhomocisteinemia se basa en:

  • Legumbres (especialmente lentejas)
  • Espinacas
  • Huevos
  • Carne
  • Pez
  • Cereales integrales
  • Consumo moderado de vino tinto (el consumo de una copa de vino tinto al día está asociado a una acción antioxidante, a reducción de los valores de homocisteína y paraaumento de HDL - también conocido como colesterol bueno)
  • Reducción del consumo de alimentos ricos en grasas saturadas
  • Reducción del consumo de azúcares simples y refinados

Homocisteína y embarazo

Durante el embarazo, los valores de homocisteinemia se reducen fisiológicamente, para compensar la condición de estasis venosa aumentada.

Los valores de homocisteína en el embarazo, por lo tanto, generalmente alcanzan 4-5 µmol / L.

En los embarazos de mujeres con aumento de homocisteinemia, por ejemplo por problemas genéticos, además del riesgo de alteraciones fetales, como se mencionó anteriormente, también existe el riesgo de:

  • ruptura placentaria,
  • preeclampsia,
  • mayor riesgo de abortos espontáneos,
  • bajo peso del recién nacido al nacer.

Hipomocisteinemia u homocisteína baja

La homocisteína baja es una condición fisiológica que se asocia a la reducción de los valores de homocisteína, ligada tanto al consumo de sustancias antioxidantes, como al seguimiento de un estilo de vida saludable, y en condiciones parafisiológicas (por ejemplo, embarazo) para compensar alteraciones hemodinámicas.

 Causas de la baja homocistina

  • El embarazo
  • Diabetes tipo I
  • Alcohol (en cantidades modestas)
  • Actividad física

Síntomas bajos de homocisteína

Esta condición no presenta síntomas clínicos típicos. En general, no es clínicamente relevante, ya que no está asociado con afecciones patológicas.

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